Molecular Aspects of Medicine

1;Front Cover;1 2;Molecular Aspects of Medicine;4 3;Copyright Page;5 4;Table of Contents;6 5;LIST OF CONTRIBUTORS;7 6;PART I: MOLECULAR ASPECTS OF IDIOPATHIC UROLITHIASIS;8 6.1;LIST OF ILLUSTRATIONS AND TABLES;11 6.2;INTRODUCTION;14 6.3;CHAPTER 1. EPIDEMIOLOGY AND ETIOLOGY OF IDIOPATHIC STONE DISEASE;16 6.3.1;1.1. Epidemiology of Bladder Stone Disease;16 6.3.2;1.2. Etiology of Bladder Stone Disease;24 6.3.3;1.3. Epidemiology of Renal Stone Disease;27 6.3.4;1.4. Etiology of Idiopathic Renal Lithiasis;40 6.4;CHAPTER 2. PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES OF OXALIC ACID;46 6.4.1;2.1. Process of Calcium Oxalate Crystallization;49 6.4.2;2.2. Inhibitors of the Crystal Growth and Aggregation of Calcium Oxalate;53 6.4.3;2.3. Some Inhibitors of Calcium Oxalate Crystallization and Their Relation to Stone Formation;55 6.4.4;2.4. Role of Trace Metals in Urolithiasis;59 6.4.5;2.5. Role of Enzyme Activity in Kidney Stone Formation;59 6.4.6;2.6. RNA or RNA-like Material;59 6.4.7;2.7. Role of Polyphosphate Ions;60 6.5;CHAPTER 3. SOURCES OF OXALIC ACID, INTERMEDIARY METABOLISM AND PHYSIOLOGY OF OXALATE;62 6.5.1;3.1. Dietary Oxalate and Intestinal Absorption of Oxalate;62 6.5.2;3.2. Dietary Glycolate and Glycolate Intestinal Absorption;66 6.5.3;3.3. Endogenous Synthesis of Oxalate;71 6.5.4;3.4. Glycolate - Glyoxylate - Oxalate Intermediary Metabolism;79 6.5.5;3.5. Other Pathways of Glyoxylate Metabolism;83 6.5.6;3.6. Hormonal Control of Oxalate Metabolism;86 6.5.7;3.7. Physiology;87 6.6;CHAPTER 4. ROLE OF CALCIUM, PHOSPHATE AND MAGNESIUM IN IDIOPATHIC UROLITHIASIS;96 6.6.1;4.1. Control, Modulation and Regulation of Calcium;97 6.6.2;4.2. Control, Modulation and Regulation of Phosphorus;106 6.6.3;4.3. Role of Magnesium in Idiopathic Urolithiasis;111 6.7;CHAPTER 5. PATHOLOGICAL CHANGES LEADING TO OXALATE STONE FORMATION: NUTRITIONAL AND GENETIC DISORDERS;114 6.7.1;5.1. Nutritional Disorders;114 6.7.2;5.2. Genetic Disorders;130 6.8;CHAPTER 6. FUTURE TRENDS IN OXALATE METABOLISM;134 6.8.1;6.1. Mod
ulation of Oxalate Biosynthesis;134 6.8.2;6.2. Inhibition of Oxalate Biosynthesis - Prophylactic Use;134 6.8.3;6.3. Inhibitors of Crystallization - Prophylactic Use;134 6.8.4;6.4. Dissolution of Stones in vivo - Is it Possible?;135 6.8.5;6.5. Induction of Oxalate-Metabolizing Systems in Stone Formers;135 6.8.6;6.6. Concluding Remarks;135 6.9;ACKNOWLEDGEMENTS;135 6.10;REFERENCES;136 7;PART II: THE CELL SURFACE IN HEALTH AND DISEASE;184 7.1;PREFACE;188 7.2;CHAPTER 1. THE PLASMA MEMBRANE;190 7.2.1;1.1. Lipid Bilayers;190 7.2.2;1.2. Asymmetry of the Plasma Membrane;194 7.2.3;1.3. Membrane Proteins;194 7.2.4;1.4. Membrane Fluidity;196 7.2.5;1.5. Factors Influencing Fluidity;196 7.3;CHAPTER 2. THE EXTRACELLULAR MATRIX;198 7.3.1;2.1. Collagens;199 7.3.2;2.2. Proteoglycans;200 7.3.3;2.3. Physical Characteristics of Proteoglycans;201 7.4;CHAPTER 3. CELL CULTURE AND TRANSFORMATION;204 7.4.1;3.1. Cell Culture;204 7.4.2;3.2. Senescence and Ageing;205 7.4.3;3.3. Established Cell Lines and Immortality;206 7.4.4;3.4. Cell Types;206 7.4.5;3.5. Requirements for Growth;208 7.4.6;3.6. Cell Transformation;208 7.5;CHAPTER 4. CELL ADHESION;210 7.5.1;4.1. Substrata;210 7.5.2;4.2. Synthetic Substrata;212 7.5.3;4.3. Cell Spreading;213 7.5.4;4.4. Ultrastructure of the Moving Fibroblast;215 7.5.5;4.5. Interaction of Microfilaments with the Cell Surface;216 7.6;CHAPTER 5. FIBRONECTIN AND LAMININ;218 7.6.1;5.1. Fibronectin;218 7.6.2;5.2. Domain Structure of Fibronectin;221 7.6.3;5.3. Role of Fibronectin;223 7.6.4;5.4. Laminin;223 7.6.5;5.5. Laminin and Pathology;225 7.7;CHAPTER 6. LYMPHOCYTE ADHESION;226 7.7.1;6.1. Role of the Lymphatic System;226 7.7.2;6.2. Lymphocyte Movement;227 7.7.3;6.3. Recognition Between Lymphocyte and Endothelium;228 7.8;CHAPTER 7. GROWTH FACTORS AND THE CELL SURFACE;230 7.8.1;7.1. Platelet-Derived Growth Factor;231 7.8.2;7.2. Fibroblast Growth Factor;232 7.8.3;7.3. Epidermal Growth Factor;233 7.8.4;7.4. Proteases, Mitogenesis and the Cell Surface;233 7.8.5;7.5. Synerg
ism Between Growth Factors and Substratum;234 7.8.6;7.6. High Density Lipoprotein as a Mitogenic Factor;235 7.9;CHAPTER 8. RECEPTOR MEDIATED ENDOCYTOSIS;236 7.9.1;8.1. Nutrients Delivered in Complex Form;236 7.9.2;8.2. Transferrin Receptor;237 7.9.3;8.3. Low Density Lipoprotein;239 7.9.4;8.4. Metabolism of Low Density Lipoprotein;241 7.9.5;8.5. Alpha-2-MacroglobulIn;242 7.9.6;8.6. The Asialoprotein Receptor;242 7.9.7;8.7. Endocytosis;243 7.9.8;8.8. Recycling;244 7.10;CHAPTER 9. ENDOTHELIAL CELL SURFACE;246 7.10.1;9.1. Anticoagulant Properties of the Cell Surface;246 7.10.2;9.2. Coagulant Properties of the Cell Surface;247 7.10.3;9.3. The Endothelial Surface and Capillary Filtration;248 7.10.4;9.4. Plasminogen Activators;250 7.11;CHAPTER 10. ATHEROSCLEROSIS;252 7.11.1;10.1. The Atherosclerotic Lesion;253 7.11.2;10.2. Mechanism of Formation of Fibrotic Plaque;254 7.11.3;10.3. Role of the Platelet in Fibrotic Plaque;255 7.11.4;10.4. Lipoproteins and Atherosclerosis;256 7.11.5;10.5. Familial Hypercholesterolaemia;257 7.11.6;10.6. Metabolism of Lipoprotein in Atherosclerotic Plaque;258 7.11.7;10.7. The Macrophage and Low Density Lipoprotein;258 7.11.8;10.8. The Monotypic Hypothesis;261 7.12;CHAPTER 11. TUMOUR BIOLOGY AND THE CELL SURFACE;264 7.12.1;11.1. Tumours, Growth Factors and Oncogenes;265 7.12.2;11.2. Phosphorylated Surface Proteins;266 7.12.3;11.3. Oncogenes and Human Tumours;268 7.12.4;11.4. Activation of Oncogenes;269 7.12.5;11.5. Problems Associated with Cell Transformation Assays;271 7.12.6;11.6. More Than One Step Involved in Transformation;271 7.12.7;11.7. Oncogenes and Growth Factors;273 7.13;CHAPTER 12. METASTASIS;276 7.13.1;12.1. Involvement of the Cell Surface;276 7.13.2;12.2. Site of Metastasis;277 7.13.3;12.3. Movement of Cells Between Tissues;278 7.13.4;12.4. Problems Associated with Model Systems;280 7.13.5;12.5. Clonal Nature of Metastases;280 7.13.6;12.6. Cell Surface Components and Metastasis;281 7.13.7;12.7. Interactions of Tumour Cells with Nor
mal Blood Cells;283 7.13.8;12.8. Fibrin and Tumour Arrest;284 7.13.9;12.9. Invasion Across the Blood Vessel;285 7.13.10;12.10. Movement Through the Endothelium;286 7.13.11;12.11. Degradative Enzymes and the Metastatic Process;287 7.13.12;12.12. Specific Substrates of Enzymes;289 7.13.13;12.13. Fibronectin and Metastasis;290 7.13.14;12.14. Plasminogen Activators and Malignancy;291 7.14;REFERENCES;294 8;PART III: THE SERUM STEROID TRANSPORT PROTEINS: BIOCHEMISTRY AND CLINICAL SIGNIFICANCE;320 8.1;CHAPTER 1. INTRODUCTION;322 8.1.1;1.1. Historical aspects of steroid-binding by serum proteins;322 8.1.2;1.2. Steroid-binding proteins and evolution;323 8.1.3;1.3. Biochemistry of human serum steroid-binding proteins;325 8.2;CHAPTER 2. MOLECULAR BASIS OF STEROID TRANSPORT AND ?????;338 8.2.1;2.1. Foreword;338 8.2.2;2.2. The free biologically active model;339 8.2.3;2.3. Model for both free and albumin-delivered steroids being biologically active;342 8.2.4;2.4. Specific steroid-binding proteins as steroid carriers into the target cell;347 8.2.5;2.5. Effects of steroids on their plasma specific binding proteins synthesis;351 8.3;CHAPTER 3. BIOCHEMICAL TECHNIQUES FOR THE QUANTITATIVE MEASUREMENT OF PLASMA SPECIFIC STEROID-BINDING PROTEINS;352 8.3.1;3.1. Introduction;352 8.3.2;3.2. Indirect techniques of measurement;352 8.3.3;3.3. Direct or immunological techniques of measurement;361 8.4;CHAPTER 4. CLINICAL RELEVANCE OF PLASMA STEROID-BINDING PROTEINS WITH PARTICULAR EMPHASIS ON SEX HORMONE-BINDING GLOBULIN;366 8.4.1;4.1. Normal physiological conditions;366 8.4.2;4.2. Pathological conditions;371 8.4.3;4.3. Pharmacology;376 8.5;CHAPTER 5. PLASMA STEROID-BINDING PROTEINS IN TUMOUR DISEASES;378 8.5.1;5.1. Breast cancer;378 8.5.2;5.2. Prostatic carcinoma;380 8.5.3;5.3. Prolactinoma;381 8.5.4;5.4. Malignant liver diseases;381 8.5.5;5.5. Gestational trophoblastic diseases;382 8.6;ACKNOWLEDGEMENTS;387 8.7;REFERENCES;388 9;PART IV: THE PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY OF EMESIS;404 9.1;INTRODU
CTION;406 9.2;CHAPTER 1. THE VOMITING PROCESS;410 9.2.1;1.1. General Features;410 9.2.2;1.2. Patterns of Muscular Activity;411 9.3;CHAPTER 2. NEURAL BASIS OF VOMITING;416 9.3.1;2.1. Medullary Structures;416 9.3.2;2.2. Efferent Systems;420 9.3.3;2.3. Afferent Systems;422 9.4;CHAPTER 3. VOMITING AND RADIATION EXPOSURE;448 9.5;CHAPTER 4. EMETIC AND ANTIEMETIC DRUGS;458 9.5.1;4.1. Neuroleptics;462 9.5.2;4.2. Antihistamines;470 9.5.3;4.3. Miscellaneous Antiemetic Drugs;471 9.6;ACKNOWLEDGEMENTS;484 9.7;REFERENCES;485 10;PART V: THE MECHANISMS OF PAIN AND OPIOID-INDUCED ANALGESIA;516 10.1;CHAPTER 1. PAIN MECHANISMS;518 10.1.1;1. Pain Receptors;519 10.1.2;2. Afferent Neurones;520 10.1.3;3. Spinal Cord;522 10.1.4;4. Supraspinal Centres;523 10.1.5;5. Descending Control Systems;523 10.2;CHAPTER 2. TRANSMITTERS INVOLVED IN PAIN PATHWAYS;526 10.2.1;1. Mediators of Hyperalgesia;526 10.2.2;2. Putative Neurotransmitters;528 10.3;CHAPTER 3. ANALGESIA;534 10.3.1;REFERENCES;544 10.3.2;1. Stimulation-Produced Analgesia;534 10.3.3;2. Centrally Acting Analgesics;537 10.3.4;3. Peripherally Acting Analgesics;541 11;SUBJECT INDEX;554

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