Protein Crystallography in Drug Discovery

Der auf Strukturen basierende Entwurf in der Wirkstoffentwicklung hat sich fast überall durchgesetzt. Dementsprechend kommt der Strukturaufklärung wichtiger Zielproteine durch Röntgenkristallographie eine wachsende Bedeutung auch im Pharmabereich zu. Hochaufgelöste Strukturen, die sich zum "rational drug design" einsetzen lassen, stellen einen hohen Wert dar und bilden oft die Basis für ein ganzes Entwicklungsprogramm.
Der Einsatz der Proteinkristallographie zur Wirkstoffentwicklung wird aus unterschiedlichen Blickwinkeln beleuchtet. Neben allgemeinen Strategien für wichtige Klassen von Zielproteinen wie Kinasen oder Proteasen werden konkrete Beispiele der aus der aktuellen Wirkstoffentwicklung beschrieben. Die Berichte stammen durchweg von den an der Entwicklung selbst beteiligten Forschern und bieten Informationen aus erster Hand, die hier erstmals veröffentlicht werden. Abschließend werden neueste technische Entwicklungen der Kristallographie vorgestellt, wie etwa die Entwicklung von Hochdurchsatzsystemen.
Mit seinem durchgehenden Praxisbezug wendet sich dieses Buch an alle Kristallographen, die Proteinstrukturen aufklären wollen und bietet eine wertvolle Grundlage für Anwender des strukturbasierten Wirkstoffdesigns.

Molecular Recognition of Nuclear Hormone Receptor-Ligand Complexes
Kinases
The Proteasome as a Drug Target
Antibiotics and the Ribosome
Strucutre-based Design of Cathepsin K Inhibitors
Structure-based Design of Potent and Selective Cdk4 Inhibitors
Crystallization and Analysis of Serine Proteases with Ecotin
X-ray Crystallography in the Development of Orthogonal Ligand-Receptor Pairs
Engineering Proteins to Promote Crystallization
High-throughput Crystallography
Micro-crystallization